روش شیمیایی جدید پزشکی RNA هدفمند را پیشرفت می دهد

هدف داروهای هدفمند تعیین محل دقیق بدن که در آن بافت بیمار قرار دارد و جایی که دارو مورد نیاز است. بسیاری از مزایای تجویز هدفمند دارو شامل افزایش اثربخشی است زیرا این دارو به دقت برای اختصاصی بودن طراحی شده است، در نتیجه عوارض جانبی را کاهش می دهد و آسیب به بافت سالم را به حداقل می رساند. بنابراین، این رویکرد کیفیت زندگی بیمار را در طول درمان بهبود می بخشد.

الیگونوکلئوتیدها (ON)، زنجیره‌های کوتاهی از DNA یا RNA که به‌ویژه طراحی شده‌اند، به‌عنوان ابزاری حیاتی با پتانسیل بسیار زیاد در پزشکی شخصی‌سازی شده ظاهر شده‌اند. این ON های درمانی قبلاً برای شرایطی مانند انواع خاصی از دیستروفی عضلانی و بیماری کبدکه داروهای متعارف نمی توانند با آن مقابله کنند.

بسته به گونه، ON ها می توانند با جلوگیری یا تغییر تولید پروتئین در سلول عمل کنند، به ویژه در بیماری های ناشی از تولید بیش از حد یک پروتئین خاص مفید هستند.

پپتید مزدوج به عنوان یک محلول دقیق دارورسانی

با این حال، یک چالش دائمی در تحویل دقیق ON های درمانی به طیف وسیع تری از بافت هایی است که در آن درمان سلول های بیمار مورد نیاز است. محققان سعی کرده‌اند با چسباندن برچسب‌های پروتئینی کوچک و خاص به این ON ها، که به عنوان مزدوج‌های پپتیدی شناخته می‌شوند، بر این مانع غلبه کنند.

یکی از این پپتیدها پپتید 1 شبه گلوکاگون (GLP1) است که به طور خاص برای هدف قرار دادن ON های درمانی پانکراس استفاده شده است. این پپتید مشابه طبیعی دیابت و چاقی است دارو Semaglutide، به فروش می رسد Ozempic، Rybelsus، و Wegovy.

قرار دادن تغییرات شیمیایی روی ON درمانی برای موفقیت بالینی این دسته از داروها حیاتی است. به همین ترتیب، قرار دادن GLP1 در ترکیبات پپتید-ON ممکن است از اهمیت مطلق برخوردار باشد. با این حال، قرار دادن لیگاند در داخل دنباله ON تاکنون به یک ON تخصصی و گران قیمت نیاز داشته است بلوک های ساختمان.

توسعه مزدوج های پپتیدی بدون بلوک های ساختمانی گران قیمت

در همکاری نزدیک با Novo Nordisk، پروفسور کورت گوتلف و گروه تحقیقاتی او روشی را برای ساده سازی ساخت یک کتابخانه کامل از ترکیبات درمانی ON-پپتید ایجاد کرده اند. به عنوان بخش مرکزی همکاری، دکتری iNANO. شاگرد یاکوب ام. اسمیت از متخصص لنارت لیکه در Novo Nordisk در Måløv بازدید کرد.

این تخصص منجر به همکاری های بسیار موفقی با اکتشافات جدید شده است که به نفع محققان در صنعت داروسازی و دانشگاه ها است. در این همکاری، محققان روشی را برای سنتز مزدوجات ON کشف کرده‌اند که شامل دسته‌های داخلی و یک پیوند دهنده ویژه است که با تنظیم pH امکان جفت آسان ONها را با برچسب پپتیدی فراهم می‌کند.

جنبه قابل توجه این روش حذف نیاز به بلوک های ساختمانی تخصصی و گران قیمت ON برای ادغام پپتیدها در توالی الیگونوکلئوتیدی است.

پتانسیل برای یک داروی موثر با عملکردهای متعدد

اهمیت این روش در ساده سازی فرآیند نهفته است که تولید این ترکیبات را در دسترس تر و مقرون به صرفه تر می کند. این پیشرفت پتانسیل تولید ON های درمانی با عملکردهای متعدد را دارد و راه را برای داروهای موثرتر هموار می کند.

با گرد هم آوردن تخصص در شیمی ON، از جمله فناوری عامل‌سازی جدید، آزمایشگاه گوتلف و میراث Novo Nordisk در علم پپتید، یک شیمی مزدوج جدید و قوی پدید آمده است. این روش بینش هایی را در مورد رابطه ساختار-فعالیت مزدوج های ON امکان پذیر کرده است و بنابراین یک سهم علمی بسیار مهم برای درک این کلاس امیدوارکننده از مولکول های درمانی است.

این کار محصول یک همکاری ثمربخش عمومی و خصوصی است که در آن دانش و ایده‌های جدید آشکارا به اشتراک گذاشته می‌شوند و با جاه‌طلبی مشترک برای ایجاد تأثیر علمی و تغییر بالقوه افراد مبتلا به بیماری مورد بحث قرار می‌گیرند.

گوتلف آینده ای را متصور است که در آن این روش داروهای مبتنی بر ON را به بافت های خاصی در بدن هدف قرار می دهد. توسعه این روش گامی مهم به سمت داروهای موثرتر و هدفمندتر است، که پتانسیل ON های درمانی شخصی را برای رساندن داروها به محل مورد نظر در بدن نشان می دهد.